欲实现抗体在体内达到一定的治疗效果,抗体的亲和力须达到一定的水平。然而,在很多情况下,想同时获得既具有良好的生物活性又具有高亲和力的抗体并不是一件容易的事。在这种情况下,提高已有抗体与抗原的亲和力便是药物研发最佳的选择。另外,经过人源化改造后的抗体的亲和力一般会下降,因此,将人源化抗体的亲和力回复到人源化改造之前或更高的水平是非常有必要的,亲和力成熟技术便是常常被用来提高抗体与抗原亲和力的技术。艾贝克生物提供的抗体亲和力成熟服务能够将抗体的亲和力提高到一个理想水平。
抗体亲和力成熟的主要机制是通过体内的亲和力成熟中心(germinal center)发生。亲和力成熟中心是淋巴结和脾脏等淋巴器官中B细胞活化和分化的特定区域。在亲和力成熟中心内,B细胞经历多轮突变和选择,使其产生高亲和力的抗体。 高亲和力的抗体是由B细胞受体基因的突变引起的。突变是指B细胞受体基因中特定区域的DNA序列发生随机突变,这些突变导致了抗体亲和力的变化。突变是一个非常高效的过程,每个B细胞大约会经历一到两次突变。这样的高度选择性突变能够增加亲和力较高的抗体的产生概率。
选择是亲和力成熟过程中的关键步骤。选择性地扩增亲和力较高的B细胞是由T细胞辅助完成的。在这个过程中,抗原与B细胞表面的抗原受体结合,形成抗原-抗体复合物。这些复合物将被T细胞辅助细胞识别,并提供刺激信号,使得亲和力较高的B细胞得到更多的刺激和扩增。通过这种选择性扩增的过程,亲和力较高的B细胞将占据免疫反应中的主导地位。